胃癌是彭智全球及中國第五大常見惡性腫瘤和第三大癌症相幹死亡緣由，我國約占全球新病發例的傳授42.6%，死亡病例的中國45.0%。HER2是啟示胃癌醫治領域的主要標記物，以曲妥珠鄆城抗為基礎的錄靶聯刷R率聯合醫治策略已成為HER2陽性晚期胃癌患者的尺度醫治選擇。部門II/III期研究提醒，免化免疫搜檢點按捺劑聯合曲妥珠鄆城抗和化療可以為晚期HER2陽性胃癌患者帶來保存獲益，陽性但該策略在局部晚期HER2陽性胃癌患者圍手術期醫治中的胃癌利用仍需進一步評估。基於上述布景，彭智天津大學腫瘤病院沈琳傳授和彭智傳授團隊於2021年展開了一項研究者提議的傳授隨機對比臨床研究，索求了靶免化聯合醫治在局部晚期HER2陽性胃癌或胃食管結合部腺癌（GC/GEJC）圍手術期醫治中的中國利用。近日，啟示研究效果正式刊發於JAMA Oncology（IF=28.4），錄靶聯刷R率數據顯示該方案可顯著提拔患者的免化病小金完全減緩（pCR）率（38.1%）。在此，陽性醫脈通特邀彭智傳授進行出色點評，從研究者的角度為好色先生视频帶來更多啟發。研究布景胃癌是我國嚴重的腫瘤疾病承擔，因為初期胃癌篩查困難，≥50%的中國胃癌患者在確診時已處於局部晚期，如何提拔此類患者的醫治獲益是研究熱門。但是對HER2陽性局部晚期GC/GEJC，目前臨床中還沒有尺度圍手術期醫治方案，索求此類患者更加優良的臨床診療策略仍極富挑戰性。基於此，研究者索求了阿替利珠鄆城抗聯合曲妥珠鄆城抗和XELOX化療的靶免化聯合醫治模式，旨在提拔局部晚期HER2陽性GC/GEJC的遠期療效。研究方法這是一項開放標簽、隨機、II期臨床實驗，於2021年2月25日至2022年11月7日在中國8個中間展開，所有患者均為中國籍。研究的納入尺度為經組織學確診的cT3/T4a/T4b或N+、M0且HER2陽性的可切除GC/GEJC患者，入組患者隨機（1:1）分配接受阿替利珠鄆城抗+曲妥珠鄆城抗+XELOX（A組）或曲妥珠鄆城抗+XELOX（B組）醫治，在3個新輔助醫治周期後接受手術，術後接受5個周期的輔助醫治。研究設計如圖1所示。圖1 研究設計研究包括安全導入期、醫治期及保存隨訪期，主要研究終點為新輔助醫治及手術完成後的pCR率，次要終點包羅無事件保存期（EFS）、無病保存期（DFS）、總保存期（OS）、顯著病小金減緩（MPR）率、客不雅減緩率（ORR）及R0切除率。安全性終點為醫治期呈現的不良事件（TEAE），索求性終點包羅HER2拷貝數、錯配修複狀況、PD-L1表達及腫瘤浸潤淋巴細胞闡發等。研究效果研究共納入42例患者，A組和B組各21例。兩組的中位歲數別離為61歲和65歲，39例患者（93%）為男性，其他基線情況如表1所示。表1 患者基線闡發效果顯示，A組的pCR率為38%，顯著高於B組的14%，差別為23.8%（90%CI：1.3%-44.7%）。兩組間的亞組闡發顯示，歲數＜65歲（44% vs. 10%）、男性（42% vs. 15%）和腸雙牌Lauren分型（25% vs. 0）與更好的pCR率顯著相幹。截至2023年10月1日，A組和B組的中位隨訪時間均為15.7個月，均未達中位EFS、DFS和OS。更多療效闡發效果如表2所示。表2 療效闡發安全性闡發顯示，A組和B組肆意級別TEAE的產生率均為100%，≥3級TEAE的產生率別離為57%和67%，嚴重TEAE的產生率別離為29%和10%。研究結論該隨機臨床實驗顯示，阿替利珠鄆城抗+曲妥珠鄆城抗+XELOX的靶免化聯合方案在HER2陽性可切除局部晚期GC/GEJC中顯示出有前景的療效，且未發現新的安全性旌旗燈號，該策略或可成為新的臨床實踐尺度醫治策略。研究者說彭智傳授：胃癌異質性強，不同份子特點的胃癌藥物醫治策略存在不同。對局部進展期胃癌，如何通過綜合醫治來進一步提拔近期療效和遠期保存具有特別很是主要的價值和意義。HER2陽性局部進展期胃癌目前還沒有尺度醫治，基於目前該類型特點，好色先生视频提出問題並展開了研究者提議的臨床研究，效果提醒化療+靶免能大幅度提拔pCR率，有望成為該類型患者的尺度醫治。中國存在全球大部門的局部晚期和晚期胃癌患者，基於未被知足的臨床需求，展開研究工作是未來主要的研究標的目的，以期更好地精準化醫治胃癌患者。 1.Peng Z, Zhang X, Liang H, et al. Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2025.